Un remède possible à la mutation de l'intolérance à l'alcool

Les chercheurs ont découvert un composé capable de réparer une enzyme défectueuse du métabolisme de l'alcool, une découverte qui pourrait aider environ 1 milliard de personnes dans le monde qui souffrent d'un type particulier d'intolérance à l'alcool, une incapacité à digérer et à métaboliser l'alcool en toute sécurité. Les résultats, publiés le 10 janvier dans l'édition en ligne de Biologie structurale et moléculaire de la nature , suggèrent la possibilité d'un traitement pour les personnes touchées par l'enzyme inactive. Le composé peut également conduire à des traitements pour réduire le risque de maladie cardiaque.

Pour certaines personnes, en particulier environ 40% des personnes d'origine est-asiatique, une mutation génétique produit une forme inactive de l'enzyme aldéhyde déshydrogénase 2 (ALDH2), responsable de la décomposition des éléments toxiques d'une molécule d'alcool. Lorsque les personnes atteintes de la mutation boivent des boissons comme de la bière ou du vin, elles ont des joues rouges, des nausées et des battements cardiaques rapides. Cela augmente également le risque de cancer.



Les chercheurs, travaillant avec le National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) et dirigés par le professeur de biochimie et de biologie moléculaire Thomas D.Hurley de l'Indiana University School of Medicine, ont identifié une molécule appelée Alda-1 qui active l'enzyme défectueuse lorsque de l'alcool est présent. Il aide à décomposer les composés toxiques qui pourraient autrement infliger des dommages à l'ADN.

Kenneth R. Warren, directeur par intérim de la NIAAA, a expliqué dans un communiqué que `` cette découverte intrigante pourrait avoir de vastes implications pour la santé publique '', y compris des traitements pour réduire les dommages cellulaires lors d'une crise cardiaque.

La recherche découle d'études antérieures de Daria Mochly-Rosen, professeur de biologie chimique et des systèmes à la Stanford University School of Medicine. Sachant qu'une consommation modérée de vin rouge peut réduire le risque de maladie cardiovasculaire, les chercheurs ont cherché à trouver ce que l'alcool protège les tissus cellulaires des dommages lors d'une crise cardiaque. En expérimentant sur des souris, ils ont découvert que l'alcool déclenche la production de l'enzyme ALDH2, et pendant les crises cardiaques, l'enzyme peut neutraliser les toxines et réduire les dommages possibles aux tissus cardiaques. Ils ont également isolé un composé, Alda-1, qui, une fois injecté dans les cellules, a amélioré l'activité ALDH2. Il a également réactivé l'enzyme défectueuse chez les personnes intolérantes à l'alcool.



«Nous avons commencé avec l'idée d'activer l'enzyme pour protéger les tissus cardiaques», a déclaré le Dr Hurley. «Il s'avère que c'est le cas, mais nous avons également remarqué qu'il réactivait l'enzyme.

Alda-1 se lie à la structure de l'enzyme inactive ALDH2 et permet à l'enzyme de métaboliser l'alcool comme elle le ferait chez une personne qui n'a pas la mutation. Si cela se transforme en traitement, la personne pourrait boire sans effets secondaires d'intolérance à l'alcool. Alda-1 pourrait également avoir une autre utilité: lutter contre la gueule de bois, disent les chercheurs. De nombreux symptômes de la gueule de bois sont dus à l'accumulation d'aldéhyde, que l'ALDH2 peut réduire.

'Nous ne pouvons pas nier le fait que si cela fonctionne comme nous le pensons, cela éliminerait l'intolérance à l'alcool [causée par la mutation]', a déclaré Hurley. «Nous voulons continuer à rechercher un traitement pour les dommages causés par les crises cardiaques. C'est une épée à double tranchant. Nous pourrions corriger le défaut, mais cela augmente le risque d'autres problèmes de santé si les gens ne boivent pas modérément. S'ils boivent modérément, c'est super, mais il faut être tempéré par le fait que certaines personnes ne le font pas.



Des recherches supplémentaires sont toutefois nécessaires. «Ce ne sont que les étapes de départ», a déclaré Hurley.